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作为害虫防治剂的杂环烯衍生物的制作方法

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  现代的作物保护组合物必须满足许多要求,例如关于它们的作用程度、作用持久性和作用谱以及可能的用途。毒性、有益物种和传粉者的保护、环境特性、施用率、与其他活性成分或制剂助剂的结合性问题起到一定作用,在合成活性成分时涉及的复杂性问题亦是如此,并且仅提及的一些参数,也可能会产生抗性。仅出于所有这些原因,不能认为对新的作物保护组合物的研究已经完成,而是持续需要相比于已知的化合物至少在个别方面具有改进的特性的新的化合物。

  现已发现新的杂环衍生物,它们具有优于已知化合物的优点,所述优点的实例包括更好的生物或环境特性、更广泛的施用方法、更好的杀昆虫或杀螨作用,以及与作物植物的良好相容性。杂环衍生物可以与其他试剂组合使用以改善功效,尤其是对抗难以防治的昆虫。

  R3为任选地被单取代的或相同或不同地多取代的(C3-C8)环烷基,其中在每种情况下可能的取代基为:(C3-C8)环烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、卤素或氰基,

  还发现,式(I)的化合物作为农药、优选作为杀昆虫剂和/或杀螨剂具有非常好的功效,还通常具有非常好的植物相容性,特别是对于作物植物而言。

  本发明的化合物通过式(I)以一般性术语定义。在上下文提及的式中给出的优选的取代基或基团的范围在下文中举例说明:

  R3优选为任选地被单取代的或相同或不同地多取代的(C3-C6)环烷基,其中在每种情况下可能的取代基为:(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、卤素或氰基,

  R3更优选为任选地被单取代的或相同或不同地多取代的(C3-C6)环烷基,其中在每种情况下可能的取代基为:(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、卤素或氰基,

  R6更优选为氢、氰基、卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基或(C3-C6)环烷基,

  R1甚至更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基或五氟乙基,

  R2甚至更优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基或五氟乙基,

  R3甚至更优选为任选地被单取代的或相同或不同地二取代的环丙基、环丁基、环戊基或环己基,其中在每种情况下可能的取代基为:甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、氰基、氟或氯,

  R4甚至更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基甲基或甲氧基乙基,

  R5甚至更优选为氟、氯、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基、三氟甲氧基、二氟氯甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲基磺酰基或三氟甲基亚磺酰基,

  R3特别为环丙基(未取代的)或任选地被单取代的或相同或不同地二取代的环己基,其中可能的取代基为:甲基或三氟甲基,

  R5特别为三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基,

  并且R1、R2、R3和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  并且R1、R2、R3和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  并且R1、R2、R3和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  并且R1、R2、R3和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  并且R1、R2、R3和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q2,并且R1、R2、R3、R4、R5、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q3,并且R1、R2、R3、R4、R5、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q13,并且R1、R2、R3、R4、R5、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q14,并且R1、R2、R3、R5、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q15,并且R1、R2、R3、R5、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q2、Q3、Q13、Q14或Q15,并且R1、R2、R3、R4、R5、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中R3为环丙基,并且X、R1、R2、R4、R5、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中R3为任选地被单取代的或相同或不同地二取代的环己基,其中可能的取代基为:甲基或三氟甲基,并且X、R1、R2、R4、R5、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q2,R3为环丙基,R6为氢,并且R1、R2、R4、R5和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q3,R3为环丙基,R6为氢,并且R1、R2、R4、R5和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q3,R3为任选地被单取代的或相同或不同地二取代的环己基,其中可能的取代基为:甲基或三氟甲基,R6为氢,并且R1、R2、R4、R5和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q13,R3为环丙基,R6为氢,并且R1、R2、R4、R5和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q14,R3为环丙基,R6为氢,并且R1、R2、R5和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在一个优选的实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物,其中X为Q15,R3为环丙基,R6为氢,并且R1、R2、R5和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

  在概括性地或在优选范围内列出的定义中,除非另有说明,卤素选自氟、氯、溴和碘,优选又选自氟、氯和溴。

  除非另有不同定义,否则芳基(包括作为更大单元的一部分,例如芳基烷基)选自苯基、萘基、蒽基、菲基,并且又优选苯基。

  在本发明的上下文中,除非另有不同定义,术语“烷基”本身或与其他术语组合(例如卤代烷基)应理解为是指饱和脂族烃基的基团,其具有1至12个碳原子并且可以是支链或直链的。C1-C12-烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基。在这些烷基中,特别优选C1-C6-烷基。尤其优选C1-C4-烷基。

  根据本发明,除非另有不同定义,术语“烯基”本身或与其他术语组合应理解为是指具有至少一个双键的直链或支链C2-C12-烯基,例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1,3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1,3-戊二烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基和1,4-己二烯基。其中优选C2-C6-烯基,特别优选C2-C4-烯基。

  根据本发明,除非另有不同定义,术语“炔基”本身或与其他术语组合应理解为是指具有至少一个三键的直链或支链C2-C12-炔基,例如乙炔基、1-丙炔基和炔丙基。其中,优选C3-C6-炔基,特别优选C3-C4-炔基。炔基还可以含有至少一个双键。

  根据本发明,除非另有不同定义,术语“环烷基”本身或与其他术语组合应理解为是指C3-C8-环烷基,例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。其中,优选C3-C6-环烷基。

  在本案中,术语“烷氧基”本身或与其他术语组合(例如卤代烷氧基)应理解为是指O-烷基,其中术语“烷基”如上文所定义。

  卤素取代的基团(例如卤代烷基)为单卤代或多卤代的,至多为可能的取代基的最大数目。在多卤代的情况下,卤素原子可以相同或不同。在本文中,卤素表示氟、氯、溴或碘,尤其是氟、氯或溴。

  除非另有说明,任选取代的基团可以是单取代或多取代的,其中在多取代的情况下,取代基可以是相同的或不同的。

  以一般性术语给出的或在优选范围内列出的基团定义或说明,相应地适用于终产物,以及原料和中间体。这些基团定义可以根据需要彼此组合,即包括各自优选范围之间的组合。

  根据本发明,优选使用式(I)的化合物,其中存在上文作为优选列出的定义的组合。

  根据本发明,特别优选使用式(I)的化合物,其中存在上文作为更优选列出的定义的组合。

  根据本发明,非常特别优选使用式(I)的化合物,其中存在上文作为甚至更优选列出的定义的组合。

  根据本发明,尤其优选使用式(I)的化合物,其中存在作为特别的定义所列出的定义的组合。

  取决于取代基的性质,式(I)的化合物可为几何异构体和/或光学活性异构体或相应的具有不同组成的异构体混合物的形式。这些立体异构体为例如对映异构体、非对映异构体、阻转异构体或几何异构体。因此,本发明包括纯的立体异构体和这些异构体的任何所需的混合物。

  制备式(I)的化合物(其中R3为环丙基或环丁基——如上所述任选地被取代——并且X为Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q13或Q16)的一般方法在下文中参考其中X为Q2、Q5或Q8的式(I)的化合物以示例的方式进行描述。

  R1、R2、R5和R6基团具有上文所述的定义。A为-N-R4、O或S,其中R4具有上文所述的定义。X1和X2为卤素。R7为(C1-C4)烷基。R3为环丙基或环丁基——如上所述任选地被取代。

  式(III)的化合物可由式(II)的咪唑衍生物例如通过与卤化试剂(例如N-溴代琥珀酰亚胺(NBS))在溶剂(例如四氢呋喃)中进行反应而制备,或通过式(II)的化合物与NBS和偶氮二(异丁腈)(AIBN)组合在四氯甲烷或氯仿中进行反应而制备,例如类似于WO2013/149997、WO2014/115077或WO2011/123609中记载的方法。

  例如,可在选自过渡金属盐的合适催化剂的存在下,通过已知方法使其中X1优选为氯或溴的式(III)的化合物与合适的硼酸[R3-B(OH)2]或硼酸酯反应(参见WO2012/143599、US2014/94474、US2014/243316、US2015/284358或Journal of Organic Chemistry 2004,69,8829-8835)而得到式(IV)的化合物。偶联催化剂的优选实例包括钯催化剂,如[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或四(三苯基膦)钯。用于实施该方法的合适的碱性反应助剂优选包括钠、钾或铯的碳酸盐。一些所需的硼酸衍生物[R3-B(OH)2]或硼酸酯衍生物是已知的和/或可商购获得,或它们可以通过公知的方法制备(参见BoronicAcids(编辑:D.G.Hall),第2版,Wiley-VCH,Weinheim,2011)。该反应优选在水和有机溶剂的混合物中进行,所述有机溶剂选自在当前反应条件下呈惰性的常规溶剂。经常使用醚,例如四氢呋喃、二噁烷或1,2-二甲氧基乙烷。

  式(I,n=0)的化合物可在缩合剂的存在下,由式(VII)的化合物与式(VIII)的化合物来制备。

  式(I,n=0)的化合物的转化可在无溶剂下或在溶剂中进行,优选在选自常规溶剂的溶剂中进行反应,所述常规溶剂在当前反应条件下呈惰性。优选醚,例如二异丙基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、叔丁基甲基醚;卤代烃,例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷或氯苯;醇,如甲醇、乙醇或异丙醇;腈,例如乙腈或丙腈;芳族烃,例如甲苯或二甲苯;非质子极性溶剂,例如N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮,或含氮化合物,例如吡啶。

  合适的缩合剂的实例为碳二亚胺,如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)或1,3-二环己基碳二亚胺;酸酐,如乙酸酐、三氟乙酸酐;三苯基膦、碱和四氯化碳的混合物;或三苯基膦和偶氮二酯(例如二乙基偶氮二羧酸)的混合物。

  可用于所述反应的酸的实例为磺酸,如甲磺酸或对甲苯磺酸;羧酸,如乙酸;或多磷酸。

  合适的碱的实例为氮杂环,如吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU);叔胺,如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺;无机碱,如磷酸钾、碳酸钾和氢化钠。

  式(I,n=1或2)的化合物可通过式(I,n=0)的化合物的氧化来制备,例如类似于WO 2016/169882或WO 2016/124557中记载的方法。所述氧化通常在溶剂中进行。优选卤代烃,例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷或氯苯;醇,如甲醇或乙醇;甲酸、乙酸、丙酸或水。

  制备其中X为Q10、Q11或Q12的式(I)的化合物的一般方法在下文中参考其中X为Q11的式(I)的化合物以示例的方式进行描述。

  向式(IX)的化合物的转化优选在选自常规溶剂的溶剂中进行,所述常规溶剂在当前反应条件下呈惰性。优选腈,例如乙腈或丙腈;或非质子极性溶剂,例如N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。

  合适的缩合剂的实例为碳二亚胺,如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和1,3-二环己基碳二亚胺;酸酐,如乙酸酐和三氟乙酸酐或氯甲酸异丁酯。

  向式(X)的化合物的转化在选自常规溶剂的溶剂中进行,所述常规溶剂在当前反应条件下呈惰性。优选醚,例如四氢呋喃或。

  式(X)的酮可通过在四氢呋喃中使用二异丙基氨基锂(LDA)去质子化而转化为烯醇化物,例如类似于Chemistry-A European Journal 2011,17,4839-4848中记载的方法。然后可例如使用三甲基氯硅烷(TMSCl)将所形成的烯醇化物转化为烯醇硅醚,随后通过例如使用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)的α-卤化,将所述烯醇硅醚转化为式(XI)的化合物。

  式(I,n=0)的化合物向式(I,n=1或2)的化合物的转化类似于方法A,步骤g)进行。

  制备其中X为Q14、Q15、Q17或Q18的式(I)的化合物的一般方法在下文中参考其中X为Q14的式(I)的化合物以示例的方式进行描述。

  或者,该反应可在铜或碘化亚铜(I)和碱性反应助剂(例如反式-N,N′-二甲基环己烷-1,2-二胺、碳酸钾或磷酸钾)的存在下,在合适的溶剂或稀释剂中,例如类似于WO2016/20286或KR2015/66012中记载的方法进行。有用的溶剂或稀释剂包括所有惰性有机溶剂,例如脂族或芳族烃。本文中优选使用甲苯。

  式(XVII)的化合物向式(I,n=0)的化合物的转化类似于方法A,步骤d)进行。

  式(I,n=0)的化合物向式(I,n=1或2)的化合物的转化类似于方法A,步骤g)进行。

  制备其中X为Q14、Q15、Q17或Q18的式(I)的化合物的一般方法在下文中参考其中X为Q14的式(I)的化合物以示例的方式进行描述。

  R1、R2、R3、R5和R6基团具有上文所述的定义。Boc=叔丁基氧基羰基。

  式(XVIII)的咪唑衍生物可通过已知方法,由式(VII)的化合物通过在胺碱(例如三乙胺)的存在下,与叠氮磷酸二苯酯(DPPA)在叔丁醇中进行反应来制备,例如类似于US2012/149699、WO2011/112766或WO2009/23179中记载的方法。

  式(XVIII)的N-Boc保护的咪唑衍生物可使用标准方法(参见,例如WO2015/166289、US2008/9497或WO2006/77424),通过在溶剂(例如1,4-二噁烷或甲醇)中使用酸(例如盐酸或三氟乙酸)而转化为式(XIX)的咪唑衍生物。

  式(XIX)的咪唑衍生物可通过以下方法转化为式(I,n=0)的化合物:与式(XX)的化合物通过亚胺形成(例如在甲苯或二氯甲烷中)反应,然后任选使用酸(例如四氯化钛或异丙醇钛)进行环化,例如类似于WO2012/66061或Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2017,27,1593-1597中记载的方法。

  式(I,n=0)的化合物向式(I,n=1或2)的化合物的转化类似于方法A,步骤g)进行。

  制备式(I)的化合物(其中R3为环丙基或环丁基——任选如上所述被取代——并且X为Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q13或Q16)的一般方法在下文中参考其中X为Q2、Q5或Q8的式(I)的化合物以示例的方式进行描述。

  R1、R2、R5和R6基团具有上文所述的定义。A为-N-R4、O或S,其中R4具有上文所述的定义。X1为卤素。R7为(C1-C4)烷基。R3为环丙基或环丁基——如上所述任选地被取代。

  式(III)的化合物可由式(II)的咪唑衍生物例如通过与卤化试剂(例如N-溴代琥珀酰亚胺(NBS))在溶剂(例如四氢呋喃)中进行反应来制备,或通过式(II)的化合物与NBS和偶氮二(异丁腈)(AIBN)组合在四氯甲烷或氯仿中进行反应来制备,例如类似于WO2013/149997、WO2014/115077或WO2011/123609中所述的方法。

  式(XXI)的化合物向式(XXII)的化合物的转化类似于方法A,步骤e)进行。

  式(XXII)的化合物与式(VIII)的化合物得到式(XXIII)的化合物的反应类似于方法A,步骤f)进行。

  式(XXIII)的化合物向式(XXIV)的化合物的转化以及式(I,n=0)的化合物向式(I,n=1或2)的化合物的转化类似于方法A,步骤g)进行。

  式(XXIII)的化合物向式(I,n=0)的化合物的转化以及式(XXIV)的化合物向式(I,n=1或2)的化合物的转化类似于方法A,步骤b)进行。

  由式(XXII)的化合物出发,也可类似于方法B,随后进行方法E的步骤e)->f)或g)->h)来制备其中X为Q10、Q11或Q12的式(I)的化合物。

  制备式(I)的化合物(其中R3为环戊基或环己基——如上所述任选被取代——并且X为Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q13或Q16)的一般方法在下文中参考其中R3为环己基且X为Q2、Q5或Q8的式(I)的化合物以示例的方式进行描述。

  R1、R2、R5和R6基团具有上文所述的定义。A为N-R4、O或S,其中R4具有上文所述的定义。X1为卤素。

  式(XXV)的化合物可由式(XXIII)的化合物制备,并且式(XXVI)的化合物可由式(XXIV)的化合物制备,例如类似于方法A,步骤b),通过使用适当的环己烯基硼酸和环戊烯基硼酸或环己烯基硼酸酯和环戊烯基硼酸酯进行制备。

  环己烯基硼酸和环戊烯基硼酸或环己烯基硼酸酯和环戊烯基硼酸酯可商购获得或可通过已知方法制备,例如类似于WO2009/111056、WO2016/128529或US2011/166163中记载的方法。

  式(I)的化合物可使用标准方法由在溶剂(例如乙酸乙酯或甲醇)中的式(XXV或XXVI)的化合物,通过使用氢化催化剂(例如钯炭或二氧化铂)并与氢气反应来制备(参见US2008/318935、US2011/275801或WO2015/91584)。

  制备式(I)的化合物(其中R3为环戊基或环己基——如上所述任选地被取代——并且X为Q10、Q11、Q12、Q14、Q15、Q17或Q18)的一般方法在下文中参考其中R3为环己基的式(I)的化合物以示例的方式进行描述。

  式(III)的化合物向式(XXVII)的化合物的转化类似于方法F,步骤a)进行。

  式(XXVII)的化合物向式(IV)的化合物的转化类似于方法F,步骤b)进行。

  式(IV)的化合物向式(I)的化合物的进一步转化类似于方法A、B和D进行。

  本发明还涉及防治动物害虫的方法,其中将式(I)的化合物作用于动物害虫和/或它们的生境。动物害虫的防治优选地在农业和林业中以及在材料保护中进行。优选地排除用于人体或动物体的外科处理或治疗处理的方法以及在人体或动物体上进行的诊断方法。

  在本申请的上下文中,术语“农药”在每种情况下还总是包括术语“作物保护组合物”。

  鉴于良好的植物耐受性、有利的恒温动物毒性和良好的环境相容性,式(I)的化合物适用于:保护植物和植物器官抵抗生物和非生物胁迫因素、提高采收产率、改善采收材料的品质,以及防治在农业、园艺、畜牧业、水产养殖业、林业、园林和休闲设施中、储存产品和材料的保护中以及卫生领域中遇到的动物害虫,尤其是昆虫、蛛形纲动物、蠕虫、尤其是线虫和软体动物。

  在本专利申请的上下文中,术语“卫生”应理解为意指旨在预防疾病——特别是感染性疾病——并且用于保护人类和动物的健康和/或保护环境和/或保持清洁的任何和全部的措施、预防措施和方法。根据本发明,这特别地包括用于清洁、消毒和灭菌例如纺织品或硬表面(特别是由玻璃、木材、水泥、瓷器、陶瓷、塑料或金属制成的表面)以确保它们免受卫生害虫和/或它们的分泌物的措施。在这方面,本发明的保护范围优选排除应用于人体或动物体的外科处理或治疗处理的方法以及在人体或动物体上进行的诊断方法。

  术语“卫生领域”涵盖其中这些卫生措施、预防措施和方法是重要的所有区域、技术领域和工业应用,例如在厨房、面包房、机场、浴场、游泳池、百货商店、酒店、医院、畜栏、动物饲养等中的卫生。

  因此,术语“卫生害虫”应理解为意指一种或多种这样的动物害虫:其在卫生领域中的存在是有问题的,特别是出于健康原因。因此,主要目的是避免卫生害虫的存在和/或在卫生领域中对这些害虫的暴露,或将它们限制在最小的程度。这尤其可以通过使用既可以用于预防感染也可以用于预防已存在的感染的农药来实现。还可以使用预防或减少对害虫的暴露的制剂。例如,卫生害虫包括下文提及的生物体。

  因此,术语“卫生保护”涵盖维持和/或改善这些卫生措施、预防措施和方法的所有行为。

  式(I)的化合物可优选用作农药。它们对于通常敏感性和抗性的物种以及对于发育的全部或某些阶段均具有活性。上述害虫包括:

  根据具体情况,式(I)的化合物还可以在一定浓度或施用率下用作除草剂、安全剂、生长调节剂或改善植物性能的试剂,用作杀微生物剂或杀配子剂,例如用作杀真菌剂、抗霉菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括抗类病毒的试剂)或用作抗MLO(类支原体生物)和RLO(类立克次氏体样生物)的试剂。根据具体情况,它们还可以用作用于合成其他活性成分的中间体或前体。

  本发明还涉及作为农药的包含至少一种式(I)化合物的制剂和由其制备的使用形式,例如浇灌、滴注和喷洒液体。任选地,使用形式包含其他农药和/或改善作用的佐剂,例如渗透剂,例如植物油(如油菜籽油、向日葵油)、矿物油(如石蜡油)、植物脂肪酸的烷基酯(如油菜籽油甲酯或大豆油甲酯)、或烷醇烷氧基化物;和/或展着剂(spreader),例如烷基硅氧烷和/或盐(如有机或无机铵盐或鏻盐,例如硫酸铵或磷酸氢二铵);和/或保留促进剂,例如磺基丁二酸二辛酯或羟丙基瓜尔胶聚合物;和/或湿润剂,例如甘油;和/或肥料,例如含铵、含钾或含磷的肥料。

  常规的制剂为,例如水溶性液体剂(SL)、乳液浓缩剂(EC)、水包乳剂(EW)、悬浮浓缩剂(SC、SE、FS、OD)、水分散性颗粒剂(WG)、颗粒剂(GR)和胶囊浓缩剂(CS);这些制剂和其他可能的制剂类型例如被国际作物生命组织(Crop Life International)记载并在以下文献中描述:《农药标准》、《联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)农药标准制订和使用手册》、《联合国粮农组织(FAO)植物生产与保护文件-173》(由联合国粮农组织(FAO)/世界卫生组织(WHO)农药标准联席会议编写,2004,ISBN:9251048576)。除了一种或多种式(I)的化合物外,所述制剂还任选地包含其他农用化学活性成分。

  优选的是包含下述物质的制剂或使用形式:助剂,如增量剂、溶剂、自发性促进剂、载体、乳化剂、分散剂、防冻剂、杀生物剂(biocide)、增稠剂;和/或其他助剂,如佐剂。在本发明的上下文中,佐剂是增强制剂的生物学功效的组分,而该组分本身不具有任何生物学功效。佐剂的实例为促进保留、铺展、附着到叶面或渗透的试剂。

  这些制剂以已知方式制备,例如通过将式(I)的化合物与助剂如增量剂、溶剂和/或固体载体和/或其他助剂(如表面活性剂)混合而制备。所述制剂在合适的设备中制备或在施用前或施用过程中制备。

  所用助剂可为适用于向式(I)的化合物的制剂或由这些制剂制备的使用形式(如即用型农药,如喷雾液体或拌种剂产品)赋予特定特性(例如某些物理、技术和/或生物学特性)的物质。

  合适的增量剂为例如水、极性和非极性有机化学液体,例如选自:芳族烃和非芳族烃(如石蜡、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇和多元醇(如果合适的话,其还可被取代、醚化和/或酯化)、酮(如丙酮、环己酮)、酯(包括脂肪和油)和(聚)醚,简单和取代的胺、酰胺、内酰胺(如N-烷基吡咯烷酮)和内酯、砜和亚砜(如二甲基亚砜)。

  如果所用的增量剂为水,则还可使用例如有机溶剂作为助溶剂。有用的液体溶剂主要为:芳族化合物,如二甲苯、甲苯或烷基萘;氯代芳族化合物或氯代脂族烃,如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷;脂族烃,如环己烷或链烷烃,如矿物油馏分、矿物油和植物油;醇,如丁醇或乙二醇及其醚和酯;酮,如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮;强极性溶剂,如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜;以及水。

  原则上,可使用所有合适的溶剂。合适的溶剂的实例为:芳族烃,如二甲苯、甲苯或烷基萘;氯代芳族烃或氯代脂族烃,如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷;脂族烃,如环己烷、链烷烃、石油馏分、矿物油和植物油;醇,如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇或乙二醇及其醚和酯;酮,如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮;强极性溶剂,如二甲基亚砜;以及水。

  原则上,可使用所有合适的载体。更具体而言,合适的载体包括以下物质:例如铵盐和精细研磨的天然岩石,如高岭土、氧化铝、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土;和精细研磨的合成岩石,如高度分散的二氧化硅、氧化铝和天然或合成的硅酸盐;树脂;蜡;和/或固体肥料。同样可使用这些载体的混合物。用于颗粒剂的有用载体包括:例如,压碎并分级的天然岩石,如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石;以及无机粉和有机粉的合成颗粒;以及有机材料的颗粒,如锯屑、纸、椰壳、玉米穗轴和烟草茎。

  还可使用液化的气体增量剂或溶剂。特别合适的增量剂或载体为在标准温度和大气压下为气态的那些,例如,气溶胶推进剂(aerosol propellant),如卤代烃,以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。

  具有离子或非离子性质的乳化剂和/或发泡剂(foam former)、分散剂或润湿剂、或这些表面活性物质的混合物的实例为:聚丙烯酸的盐;木质素磺酸的盐;苯酚磺酸或萘磺酸的盐;环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺、与取代的酚(优选烷基酚或芳基酚)的缩聚物;磺基丁二酸酯的盐;牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯);聚乙氧基化醇或酚的磷酸酯;多元醇的脂肪酸酯;以及含硫酸根、磺酸根和磷酸根的化合物的衍生物,例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、蛋白质水解产物、木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。如果式(I)的化合物之一和/或惰性载体之一不溶于水并且如果施用在水中进行时,则表面活性剂的存在是有利的。

  可存在于制剂和由其获得的使用形式中的其他助剂包括:染料,例如无机颜料,如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝;和有机染料,如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料;以及营养物和微量营养物,如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。

  可以存在的其他组分为稳定剂,如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或其他提高化学和/或物理稳定性的试剂。还可存在发泡剂(foam generator)和消泡剂。

  此外,制剂和由其获得的使用形式还可包含下述物质作为另外的助剂:粘着剂,如羧甲基纤维素;以及呈粉末、颗粒或胶乳形式的天然和合成的聚合物,如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯;或天然磷脂,如脑磷脂和卵磷脂;和合成磷脂。其他助剂可为矿物油和植物油。

  如果合适的话,在制剂和由其获得的使用形式中还可以存在其他助剂。这些添加剂的实例为香料、保护胶体、粘合剂、胶粘剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、保留促进剂、稳定剂、螯合剂、络合剂、润湿剂、展着剂。通常,式(I)的化合物可与通常用于制剂目的的任何固体或液体添加剂组合。

  有用的保留促进剂包括所有那些降低动态表面张力的物质(如磺基丁二酸二辛酯)或增加粘弹性的物质(如羟丙基瓜尔胶聚合物)。

  在本发明的上下文中,有用的渗透剂为所有那些通常用于改善农用化学活性成分向植物内渗透的物质。在本发明的上下文中,渗透剂通过这样的方式定义:其从(通常水性)施用液体和/或从喷洒涂层渗透到植物的表皮,从而增加活性成分在表皮中的移动性的能力。文献(Baur等人,1997,Pesticide Science 51,131-152)中记载的方法可用于测定这种特性。实例包括:醇烷氧基化物,如椰子脂肪乙氧基化物(10)或异十三烷基乙氧基化物(12);脂肪酸酯,如油菜籽油甲酯或大豆油甲酯;脂肪胺烷氧基化物,如牛油胺乙氧基化物(15);或铵盐和/或鏻盐,如硫酸铵或磷酸氢二铵。

  所述制剂优选包含0.00000001重量%至98重量%的式(I)的化合物,更优选0.01重量%至95重量%的式(I)的化合物,最优选0.5重量%至90重量%的式(I)的化合物,基于所述制剂的重量计。

  在由制剂制备的使用形式(尤其是农药)中,式(I)的化合物的含量可在宽的范围内变化。在使用形式中,式(I)的化合物的浓度通常可为0.00000001重量%至95重量%的式(I)的化合物,优选为0.00001重量%至1重量%,基于使用形式的重量计。以适合于使用形式的常规方式进行施用。

  式(I)的化合物还可与一种或多种合适的以下物质混合使用:杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀软体动物剂、杀线虫剂、杀昆虫剂、微生物剂、有益生物体、除草剂、肥料、驱鸟剂、植物强壮剂(phytotonic)、止繁殖剂、安全剂、化学信息素和/或植物生长调节剂,从而例如拓宽作用谱、延长作用时间、提高作用速率、防止排斥或防止抗性发展。另外,这类活性成分结合物可以改善植物生长和/或对非生物因素的耐受性,如对高温或低温、对干旱或对高水含量或土壤盐度的耐受性。还可改善开花和结果性能、优化发芽能力和根系发育、促进采收和提高产量、影响熟化、改善采收产品的品质和/或营养价值、延长储存期和/或改善采收产品的可加工性。

  此外,式(I)的化合物可与其他活性成分或化学信息素如引诱剂和/或驱鸟剂和/或植物活化剂和/或生长调节剂和/或肥料混合存在。同样地,式(I)的化合物可用于改善植物性能如采收材料的生长、产量和品质。

  在本发明的一个特别的实施方案中,式(I)的化合物与其他化合物(优选下文所述的那些化合物)混合存在于制剂或由这些制剂制备的使用形式中。

  如果下文提到的化合物之一可以以不同的互变异构形式存在,则这些形式也被包括在内,即使在每种情况下没有被明确提及。视情况,如果所提及的所有混合组分基于其官能团能够形成盐,则其还可与合适的碱或酸形成盐。

  本文中以其“通用名称”提及的活性成分是已知的,并且记载于例如“农药手册(The Pesticide Manual)”,第16版,British Crop Protection Council 2012中,或者可以在互联网(例如上检索到。该分类以提交该专利申请时适用的IRAC作用方式分类方案为基础。

  (8)其他非特异性(多位点)抑制剂,例如烷基卤化物,例如甲基溴化物和其他烷基卤化物;或氯化苦(chloropicrin)或硫酰氟或硼砂或吐酒石(tartar emetic)或异氰酸甲酯生成剂,如棉隆(diazomet)或威百亩(metam)。

  (12)线粒体ATP合成酶的抑制剂,例如ATP干扰剂,例如丁醚脲或有机锡化合物,例如锡、三环锡和苯丁锡(fenbutatin oxide)或快螨特(propargite)或四氯杀螨砜(tetradifon)。

  (16)几丁质生物合成抑制剂,1型,例如噻嗪酮(buprofezin)。

  (24)线粒体复合物IV电子传递抑制剂,例如膦类,如磷化铝、磷化钙、膦和磷化锌;或氰化物,如氰化钙、氰化钾和氰化钠。

  在类别(1)至(15)中提及的所有混合组分可视情况与合适的碱或酸形成盐,如果它们基于其官能团能够形成盐的线)中提及的的所有杀真菌混合组分可视情况包括互变异构形式。

  生物学农药尤其包括细菌、真菌、酵母菌、植物提取物和由微生物形成的产物,包括蛋白质和次级代谢物。

  还包括作为“接种剂”添加到植物或植物部位或植物器官中的细菌和真菌,这些细菌和真菌通过其特定性质促进植物生长和植物健康。实例包括:

  用作或可用作生物学农药的植物提取物和由微生物形成的产物(包括蛋白质和次级代谢物)的实例为:

  所有的植物和植物部位均可根据本发明进行处理。在本文中植物应理解为意指所有植物和植物种群,例如期望和不期望的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物),例如谷物(小麦、稻、黑小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、马铃薯、糖用甜菜、甘蔗、番茄、甜椒、黄瓜、甜瓜、胡萝卜、西瓜、洋葱、莴苣、菠菜、韭、豆类、甘蓝(如卷心菜)和其他蔬菜品种,棉花、烟草、油菜,以及果实植物(果实为苹果、梨、柑橘类果实和葡萄)。作物植物可以为可通过常规的育种和优化方法或者通过生物技术方法和基因工程方法或这些方法的组合而获得的植物,包括转基因植物以及可受或不受植物育种者的权利(plant breeders’right)保护的植物栽培种。植物应理解为意指所有发育阶段,例如种子、幼苗和早期(未成熟)植物直至并包括成熟植物。植物部位应理解为意指植物的地上和地下的所有部位和器官,如芽、叶、花和根,给出的实例为叶、针叶、茎、枝干、花、子实体、果实和种子,以及根、块茎和根茎。植物部位还包括采收植物或采收植物部位以及无性和有性繁殖的材料,例如插条、块茎、根茎、分檗(slip)和种子。

  本发明使用式(I)的化合物对植物和植物部位进行的处理通过常规处理方法直接进行或使所述化合物作用于其环境、生境或储存空间来进行,例如通过浸渍、喷雾、蒸发、雾化、撒播、涂抹、注射进行,以及在繁殖材料、尤其是种子的情况下,还通过施用一层或多层包衣来进行。

  如上所述,可根据本发明处理所有植物及其部位。在优选实施方案中,处理野生植物物种和植物栽培种,或通过常规生物育种方法如杂交或原生质体融合而获得的那些,及其部位。在另一优选实施方案中,处理通过基因工程方法——如果合适,与常规方法组合——而获得的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰生物体)及其部位。术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”已在上文中作出解释。根据本发明特别优选处理各市售可得的常规植物栽培种的植物或正在使用的那些植物。植物栽培种应理解为意指具有新特性(“性状”)并且已通过常规育种、通过诱变或通过重组DNA技术获得的植物。它们可以是栽培种、变种、生物型或基因型。

  根据本发明处理的优选的转基因植物或植物栽培种(通过基因工程获得的那些植物)包括通过基因修饰而接受了赋予这些植物特别有利的有用特性(“性状”)的基因材料的所有植物。这些特性的实例为:更好的植物生长、对高温或低温的增强的耐受性、对干旱或对水或土壤盐度水平的增强的耐受性、提高的开花性能、更容易采收、加速成熟、更高的采收产量、采收产品的更高的品质和/或更高的营养价值、采收产品的更好的储存期限和/或可加工性。这些特性的其他和特别强调的实例为:增强植物对动物害虫和微生物害虫的抗性,例如昆虫、蛛形纲动物、线虫、螨、蛞蝓以及蜗牛,这归因于例如在植物中形成的毒素、特别是通过苏云金芽孢杆菌的基因材料(例如通过基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF及其组合)在植物中形成的那些毒素,以及增强的植物对植物病原性真菌、细菌和/或病毒的抗性,其例如由内吸性获得的抗性(SAR)、系统素(systemin)、植物抗毒素、激发子和抗性基因及相应表达的蛋白质和毒素引起,以及增强的植物对某些除草活性成分的耐受性,例如咪唑啉酮类、磺酰脲类、草甘膦或膦丝菌素(phosphinothricin)(例如“PAT”基因)。赋予了所需特性(“性状”)的基因还可互相组合地存在于转基因植物中。所提及的转基因植物的实例包括重要的作物植物,例如谷物(小麦、稻、黑小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、马铃薯、糖用甜菜、甘蔗、番茄、豌豆和其他蔬菜类型,棉花、烟草、油菜,以及果实植物(果实为苹果、梨、柑橘类果实和葡萄),尤其强调的是玉米、大豆、小麦、稻、马铃薯、棉花、甘蔗、烟草和油菜。特别强调的特性(“性状”)是植物对昆虫、蛛形纲动物、线虫和蛞蝓以及蜗牛的增强的抗性。

  使用常规处理方法利用式(I)的化合物对植物和植物部位进行直接处理或通过作用于其环境、生境或储存空间来进行处理,所述常规处理方法为例如浸渍、喷雾、雾化、灌溉、蒸发、撒粉、成雾、撒播、发泡、涂抹、撒布、注射、浇水(浇灌)、滴灌,以及在繁殖材料、尤其是种子的情况下,还通过干种子处理、湿种子处理、浆体处理、结壳、通过用一层或多层包衣包覆等进行处理。还可以通过超低容量法施用式(I)的化合物或者将施用形式或式(I)的化合物本身注射到土壤中。

  优选的对植物的直接处理为叶面施用,即将式(I)的化合物施用到叶面上,在该情况下处理频率和施用率应根据所述害虫的侵染水平来调节。

  在内吸性活性成分的情况下,式(I)的化合物还经由根系统进入植物。于是通过将式(I)的化合物作用于植物的生境来处理该植物。这可以通过以下方式完成:例如,浇灌;或者通过混入土壤或营养液中,这意味着植物的生长场所(例如土壤或水培体系)被液体形式的式(I)的化合物浸渍;或通过土壤施用,这意味着将本发明的式(I)的化合物以固体形式(例如以颗粒剂的形式)引入到植物的生长场所。在水稻作物的情况下,这还可以通过将式(I)的化合物以固体施用形式(例如以颗粒剂的形式)计量加入水稻田来完成。

  人们早已知道通过处理植物种子来防治动物害虫并且这是不断改进的主题。然而,种子处理涉及一系列不能总是以令人满意的方式得以解决的问题。因此,需要开发保护种子和发芽植物的方法,该方法不需要或至少显著地减少了在储存过程中、在播种后或在植物出苗后农药的额外施用。此外还需要优化所使用的活性成分的量,以便为种子和发芽植物提供最佳的保护以免受动物害虫的侵害,而所使用的活性成分则不会损害植物本身。特别地,处理种子的方法还应考虑到害虫抗性或害虫耐受性转基因植物的固有的杀昆虫或杀线虫特性,以便用最少量的农药来实现对种子以及发芽植物的最佳保护。

  因此,特别地,本发明还涉及一种通过用式(I)的化合物之一处理种子来保护种子和发芽植物免受害虫侵害的方法。本发明用于保护种子和发芽植物免受害虫侵害的方法还包括在一个操作中同时或依序使用式(I)的化合物和混合组分处理种子的方法。其还包括在不同的时间使用式(I)的化合物和混合组分处理种子的方法。

  本发明还涉及式(I)的化合物用于处理种子以保护种子和所得植物免受动物害虫侵害的用途。

  本发明还涉及使用本发明的式(I)的化合物处理以保护其免受动物害虫侵害的种子。本发明还涉及同时使用式(I)的化合物和混合组分处理的种子。本发明还涉及在不同时间使用式(I)的化合物和混合组分处理的种子。在不同时间使用式(I)的化合物和混合组分处理的种子的情况下,各物质可以在不同的层中存在于种子上。在这种情况下,包含式(I)的化合物和混合组分的层可以任选地被中间层分隔。本发明还涉及其中施用了式(I)的化合物和混合组分作为包衣的一部分或作为除包衣外的另一层或另几层的种子。

  本发明还涉及在用式(I)的化合物处理之后进行薄膜包衣过程以防止种子遭受灰尘磨损的种子。

  当式(I)的化合物内吸性地起作用时,产生的优点之一在于:种子的处理,不仅保护种子本身还保护由其得到的植物在出苗后免受动物害虫的侵害。以这种方式,可无需在播种时或在其之后不久对作物进行即时处理。

  另一个优势在于,用式(I)的化合物处理种子可促进已处理过的种子的发芽和出苗。

  此外,式(I)的化合物还可与信号技术组合物组合使用,从而导致共生体(例如根瘤菌、菌根和/或内生细菌或真菌)更好的定殖(colonization),和/或优化的固氮作用。

  式(I)的化合物适用于保护在农业、温室、林业或园艺中使用的任何植物品种的种子。更具体而言,其为以下植物的种子:谷物(例如小麦、大麦、黑麦、粟和燕麦)、玉米、棉花、大豆、稻、马铃薯、向日葵、咖啡、烟草、加拿大油菜、油菜、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、蔬菜(例如番茄、黄瓜、菜豆、十字花科蔬菜、洋葱和莴苣)、果实植物、草坪植物和观赏性植物。特别重要的是处理谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、棉花、加拿大油菜、油菜、蔬菜和稻的种子。

  如上所述,用式(I)的化合物处理转基因种子也是特别重要的。这包括通常包含至少一种异源基因的植物的种子,所述异源基因控制特别是具有杀昆虫和/或杀线虫特性的多肽的表达。转基因种子中的异源基因可源自微生物如芽孢杆菌属(Bacillus)、根瘤菌属(Rhizobium)、假单孢菌属(Pseudomonas)、沙雷氏菌属(Serratia)、木霉属(Trichoderma)、棍状杆菌属(Clavibacter)、球囊霉属(Glomus)或胶霉属(Gliocladium)。本发明特别适用于处理包含至少一种源自芽孢杆菌属的异源基因的转基因种子。所述异源基因更优选衍生自苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)。

  在本发明的上下文中,将式(I)的化合物施用于种子。优选在这样的状态下处理种子:其足够稳定以使得在处理过程中不发生损害。通常,可在采收和播种之间的任意时间处理种子。通常使用已与植物分离并且已除去穗轴、壳、茎、英(coat)、毛或果肉的种子。例如,可使用已采收、清洁并干燥至允许贮存的水分含量的种子。或者,还可使用在干燥之后用例如水处理然后再干燥(例如引发(priming))的种子。在稻种子的情况下,还可以使用例如已在水中浸泡直至其达到稻胚芽的某一阶段(“胚乳(pigeon breast)阶段”)的种子,这导致刺激了发芽和更均匀的出芽。

  在处理种子时,通常必须确保选择施用于种子的式(I)的化合物的量和/或其他添加剂的量,使得不对种子的发芽产生不利的影响,或不损害所得的植物。特别是对于在某些施用率下可能会表现出植物毒性效应的活性成分,必须保证这点。

  通常,将式(I)的化合物以合适的制剂形式施用于种子。用于种子处理的合适的制剂和方法是本领域技术人员已知的。

  可将式(I)的化合物转化为常规的拌种制剂,例如溶液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂(slurry)或其他种子包衣组合物,以及ULV制剂。

  这些制剂以已知方式通过使式(I)的化合物与常规添加剂(例如常规的增量剂以及溶剂或稀释剂、染料、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、胶粘剂、赤霉素以及水)进行混合而制备。

  可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的染料为常用于此目的的所有染料。可使用微溶于水的颜料或溶于水的染料。实例包括已知的名称为罗丹明B(Rhodamine B)、C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1的染料。

  可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的润湿剂为促进润湿并通常用于配制农用化学活性成分的所有物质。优选可使用的为萘磺酸烷基酯,如萘磺酸二异丙酯或萘磺酸二异丁酯。

  可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的合适的分散剂和/或乳化剂为常用于配制农用化学活性成分的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。可优选使用非离子或阴离子分散剂,或者非离子或阴离子分散剂的混合物。合适的非离子分散剂特别地包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚,以及其磷酸化或硫酸化的衍生物。合适的阴离子分散剂特别为木质素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐-甲醛缩合物。

  可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的消泡剂为常用于配制农用化学活性成分的所有抑制泡沫的物质。可优选使用硅酮消泡剂和硬脂酸镁。

  可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的防腐剂为可在农用化学组合物中用于此目的的所有物质。实例包括二氯酚和苄醇半缩甲醛。

  可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的二次增稠剂为可在农用化学组合物中用于此目的的所有物质。优选的实例包括纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土以及细分散二氧化硅。

  可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用粘着剂为可用于拌种产品的所有常规的粘合剂。优选的实例包括聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素。

  可根据本发明使用的拌种制剂可以直接地或在预先用水稀释后,用于处理各种不同类型的种子。例如,浓缩剂或可通过用水稀释而由其获得的制剂可用于拌种以下植物的种子:谷物(例如小麦、大麦、黑麦、燕麦和黑小麦),以及玉米、稻、油菜、豌豆、豆类、棉花、向日葵、大豆和甜菜,或各种不同的蔬菜。可根据本发明使用的拌种制剂或其稀释使用形式还可用于拌种转基因植物的种子。

  对于用可根据本发明使用的拌种制剂或通过加入水而由其制得的使用形式来处理种子,所有常用于拌种的混合装置都是有用的。具体而言,拌种的过程为将种子置于间歇操作或连续操作的混合器中;加入特定所需量的拌种制剂(以其本身或在预先用水稀释后);以及进行混合直到制剂均匀地分布在种子上。如果合适,之后进行干燥操作。

  可根据本发明使用的拌种制剂的施用率可在较宽的范围内变化。这由制剂中式(I)的化合物的具体含量以及种子决定。式(I)的化合物的施用率通常为0.001至50g/kg种子,优选0.01至15g/kg种子。

  在动物健康领域,即兽医学领域,式(I)的化合物对于动物寄生虫、特别是外寄生虫或内寄生虫是有活性的。术语“内寄生虫”特别包括蠕虫和原生动物,如球虫目(coccidia)。外寄生虫通常且优选为节肢动物,尤其是昆虫或螨类。

  在兽医学领域中,具有有利的恒温动物毒性的式(I)的化合物适用于防治在家畜、繁育动物、动物园动物、实验室动物、试验动物和家养动物中在动物繁育和动物饲养中出现的寄生虫。其在对抗寄生虫的所有或特定发育阶段具有活性。

  农业家畜包括例如哺乳动物,如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔、驯鹿、扁角鹿,尤其是牛和猪;或家禽,如火鸡、鸭、鹅,尤其是鸡;或鱼或甲壳动物,如在水产养殖中;或可视情况,昆虫如蜜蜂。

  家养动物包括例如哺乳动物,如仓鼠、豚鼠、大鼠、小鼠、毛丝鼠、雪貂,特别是狗、猫、笼鸟;爬行动物、两栖动物或观赏鱼。

  在另一具体实施方案中,将式(I)的化合物施用于禽类,即笼鸟或特别是家禽。

  使用式(I)的化合物来防治动物寄生虫,旨在减少或预防疾病、死亡病例和性能下降(在肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等情况下),从而使得动物饲养更经济且更简单,并可实现更好的动物健康。

  在本文的上下文中,关于动物健康领域,术语“防治”(control或controlling)意指式(I)的化合物有效地将被寄生虫感染的动物中的特定寄生虫的发生率降低至无害水平。更具体而言,在本文的上下文中,“防治”意指式(I)的化合物杀死各种寄生虫、抑制其生长或抑制其增殖。

  此外,在节肢动物的情况下,应提及例如但不限于以下蜱螨亚纲(Acari):

  在兽医学领域和动物饲养中,通过本领域通常已知的方法(例如经肠内、胃肠外、真皮或经鼻途径)以合适的制剂形式施用式(I)的化合物。施用可以是预防性的、补救性(metaphylactic)的或治疗性的。

  本发明的另一具体的方面涉及用作抗蠕虫剂(antihelminthic)、尤其是用作杀线虫剂、杀扁形动物剂、杀棘头虫剂或杀舌形动物剂的式(I)的化合物。

  另一方面涉及用作抗外寄生虫剂、尤其是杀节肢动物剂、非常特别是杀昆虫剂或杀螨剂的式(I)的化合物。

  本发明的其他方面为兽药制剂,其包含有效量的至少一种式(I)的化合物和至少一种以下物质:药学上可接受的赋形剂(例如固体或液体稀释剂)、药学上可接受的助剂(例如表面活性剂),尤其是常规用于兽药制剂中的药学上可接受的赋形剂和/或常规用于兽药制剂中的药学上可接受的助剂。

  本发明的相关方面是一种制备如本文所述的兽药制剂的方法,其包括以下步骤:将至少一种式(I)的化合物与药学上可接受的赋形剂和/或助剂、尤其是与常规用于兽药制剂中的药学上可接受的赋形剂和/或常规用于兽药制剂中的助剂进行混合。

  本发明的另一具体方面是兽药制剂以及其制备方法,所述兽药制剂选自杀外寄生虫制剂和杀内寄生虫制剂,尤其选自上述方面的驱虫、抗原生动物和杀节肢动物制剂,非常特别选自杀线虫、杀扁形动物、杀棘头虫、杀舌形动物、杀昆虫和杀螨制剂。

  另一方面涉及一种通过在有需求的动物、尤其是非人动物中使用有效量的式(I)的化合物来治疗寄生虫感染的方法,尤其是治疗由选自本文所提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫所引起的感染的方法。

  另一方面涉及一种通过在有需求的动物、尤其是非人动物中使用本文所定义的兽药制剂来治疗寄生虫感染的方法,尤其是治疗由选自本文所提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫所引起的感染的方法。

  另一方面涉及式(I)的化合物在治疗动物、尤其是非人动物中的寄生虫感染、尤其是由选自本文所提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫所引起的感染的用途。

  在本发明的动物健康或兽医学的上下文中,术语“治疗”包括预防性的、补救性的或治疗性的治疗。

  在具体实施方案中,以此方式,提供用于兽医学领域的至少一种式(I)的化合物与其他活性成分、尤其是与杀内寄生虫剂和杀外寄生虫剂的混合物。

  在动物健康领域,“混合物”不仅是指将两种(或更多种)不同的活性成分以常规制剂进行配制并相应地一起使用,而且还涉及包含针对每种活性成分分开的制剂的产品。因此,当使用两种以上的活性成分时,可将所有活性成分以常规制剂进行配制或者可将所有活性成分以单独制剂进行配制;还可为混合的形式,其中一些活性成分一起配制而一些活性成分单独配制。单独的制剂可以单独或依次施用所述活性成分。

  本文中以其“通用名称”提及的活性成分是已知的,并且记载于例如“农药手册(Pesticide Manual)”中(参见上文),或者可以在互联网(例如pesticides)上检索到。

  作为混合组分的选自杀外寄生虫剂的示例性活性成分,包括但无任何意图限于,上文详细列出的杀昆虫剂和杀螨剂。其他可使用的活性成分根据上述基于现行的IRAC作用方式分类方案的分类列于下文中:(1)乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂;(2)GABA-门控氯化物通道阻断剂;(3)钠通道调节剂;(4)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)竞争性调节剂;(5)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构调节剂;(6)谷氨酸门控氯化物通道(GluCl)变构调节剂;(7)保幼激素模仿物;(8)其他非特异性(多位点)抑制剂;(9)弦音器官调节剂;(10)螨生长抑制剂;(12)线粒体ATP合成酶抑制剂,如ATP干扰剂;(13)通过阻断质子梯度的氧化磷酸化的解偶联剂;(14)烟碱乙酰胆碱受体通道阻断剂;(15)几丁质生物合成抑制剂,0型;(16)几丁质生物合成抑制剂,1型;(17)蜕皮干扰剂(尤其是对于双翅目(Diptera));(18)蜕皮激素受体激动剂;(19)章鱼胺受体激动剂;(21)线粒体复合物I电子传递抑制剂;(25)线粒体复合物II电子传递抑制剂;(20)线粒体复合物III电子传递抑制剂;(22)电压依赖型钠通道阻断剂;(23)乙酰基CoA羧化酶抑制剂;(28)鱼尼丁受体调节剂;

  生物制剂、激素或信息素,例如天然产物,如苏云金素(thuringiensin)、十二碳二烯醇(codlemone)或印楝(neem)成分

  作为混合组分的选自杀内寄生虫剂的示例性活性成分包括但不限于活性驱虫成分和活性抗原生动物(antiprotozoic)成分。

  缩肽类,优选环状缩肽,尤其是24元环状缩肽,例如:艾默德斯(emodepside)、PF 1022A;

  视情况,所提及的所有混合组分还可与合适的碱或酸形成盐,如果它们基于其官能团能够形成盐的话。

  式(I)的化合物还可用于病媒防治。在本发明的上下文中,病媒为节肢动物,尤其是昆虫或蛛形纲动物,其能够将病原体例如病毒、蠕虫、单细胞生物和细菌从贮主(植物、动物、人等)传播给宿主。病原体可以机械地传播给宿主(例如通过无刺蝇(non-stinging)传播沙眼),或者可以在注射后传播给宿主(例如通过蚊传播疟原虫)。

  在本发明的上下文中,病媒的实例为昆虫,例如蚜虫、蝇、叶蝉或蓟马(thrip),其可向植物传播植物病毒。能够传播植物病毒的其他病媒为蜘蛛螨、虱、甲虫和线虫。

  在本发明的上下文中,病媒的其他实例为昆虫和蛛形纲动物,例如蚊,尤其是伊蚊属、按蚊属,例如冈比亚按蚊(A.gambiae)、阿拉伯按蚊(A.arabiensis)、不吉按蚊(A.funestus)、大劣按蚊(A.dirus)(疟疾)和库蚊属、毛蠓科,如白蛉属、罗岭属、虱、跳蚤、蝇、螨和蜱,其可向动物和/或人类传播病原体。

  如果式(I)的化合物为抗性突破(resistance-breaking)的,则病媒防治也是可能的。

  式(I)的化合物适用于预防由病媒传播的疾病和/或病原体。因此,本发明的另一方面为式(I)的化合物在例如农业、园艺、林业、园林以及休闲设备中、以及在材料和贮存产品的保护中用于病媒防治的用途。

  式(I)的化合物适用于保护工业材料免受昆虫的侵害或破坏,所述昆虫例如来自鞘翅目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、啮虫目和衣鱼目(Zygentoma)。

  在本发明的上下文中,工业材料应理解为意指无生命材料,例如,优选塑料、粘合剂、胶料(size)、纸和卡片、皮革、木材、加工的木制品和涂料组合物。特别优选本发明的用于保护木材的用途。

  在另一实施方案中,式(I)的化合物与至少一种其他杀昆虫剂和/或至少一种杀真菌剂一起使用。

  在另一实施方案中,式(I)的化合物采取即用型农药的形式,意味着它不需要进一步修饰即可施用于所述材料。有用的其他杀昆虫剂或杀真菌剂特别地包括上述提及的那些。

  出乎意料地,还发现式(I)的化合物可用于保护与盐水或微咸水接触的物体免受沾污,所述物体特别是船体、隔板、网、建筑物、系泊设备及信号体系。同样可以将式(I)的化合物单独地或与其他活性成分组合用作防污剂。

  式(I)的化合物适用于防治卫生领域中的动物害虫。更具体而言,本发明可以用于室内保护领域、卫生保护领域以及储存产品的保护,尤其是用于防治密闭空间中遇到的昆虫、蛛形纲动物、壁虱和螨,所述密闭空间为例如住所、工厂大厅、办公室、车辆舱室、动物育种设施。为了防治动物害虫,将式(I)的化合物单独使用或与其他活性成分和/或助剂组合使用。其优选用于室内杀昆虫剂产品中。式(I)的化合物有效地对抗敏感性物种及抗性物种,以及其全部的发育阶段。

  这些害虫包括例如下述害虫:蛛形纲,蝎目(Scorpiones)、蜘蛛目(Araneae)和盲蛛目(Opiliones);唇足纲和倍足纲;昆虫纲,蜚蠊目、鞘翅目、革翅目、双翅目、异翅亚目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、虱目、啮虫目、跳跃亚目(Saltatoria)或直翅目、蚤目和衣鱼目;软甲纲等足目。

  施用以以下方式进行:例如,气溶胶、无压喷雾器产品如泵式喷雾器和雾化喷雾器、自动雾化系统、雾化器、泡沫、凝胶、具有由纤维素或塑料制成的蒸发器片的蒸发器产品、液体蒸发器、凝胶和薄膜蒸发器、螺旋桨驱动的蒸发器、无动力(energy-free)或无源(passive)的蒸发系统、蛾纸、蛾袋和蛾胶中,作为颗粒剂或粉剂,用于撒播的诱饵或诱饵站。

  将30g(193.5mmol)1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯溶于500ml四氢呋喃并冷却至0℃。向该溶液中分批加入34.5g(193.5mmol)的NBS,将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过加入饱和硫代硫酸钠溶液(Na2S2O3)终止反应,并加入800ml乙酸乙酯。分离各相,每次用800ml乙酸乙酯萃取三次。合并有机相,经硫酸钠干燥并过滤。减压蒸馏除去溶剂,残余物通过柱色谱纯化法进行纯化,其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(3∶1)作为洗脱液。

  在氮气气氛下,向4g(17.17mmol)2-溴-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯在四氢呋喃(40ml)和水(15ml)的溶液中加入602mg(0.85mmol)双(三苯基膦)二氯化钯(II)(Pd(PPh3)2Cl2)、11.2g(34.3mmol)碳酸铯和4.43g(51.51mmol)环丙基硼酸。将混合物加热至80℃,再加入4.43g(51.51mmol)环丙基硼酸(溶于20ml四氢呋喃中)。将反应混合物在80℃下搅拌过夜。随后,将其冷却至室温并每次用200ml乙酸乙酯萃取两次。合并有机相,经硫酸钠干燥并过滤。减压蒸馏除去溶剂,残余物通过柱色谱纯化法进行纯化,其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(1∶1)作为洗脱液。

  向350mg(1.80mmol)2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯于乙酸(15ml)中的溶液中加入620mg(3.50mmol)N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)。将混合物在室温下搅拌过夜。随后,将反应混合物在减压下浓缩,并加入饱和硫代硫酸钠溶液。通过加入饱和碳酸氢钠溶液将溶液调节至pH=7-8。然后,每次用50ml乙酸乙酯萃取两次。合并有机相,经硫酸钠干燥并过滤。减压蒸馏除去溶剂,残余物通过制备型薄层色谱法使用石油醚/乙酸乙酯梯度(2∶1)作为洗脱液进行纯化。

  向300mg(0.94mmol)2-环丙基-5-碘-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯在1,4-二噁烷(15ml)的溶液中加入116mg(1.88mmol)乙硫醇、364mg(2.82mmol)N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、55mg(0.05mmol)三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物[Pd2(dba)3·CHCl3]和55mg(0.1mmol)的Xantphos。将混合物在100℃下搅拌过夜。随后,将反应混合物冷却至室温,并向混合物中加入水。然后用乙酸乙酯萃取两次。合并有机相,经硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去溶剂,残余物通过制备型薄层色谱法进行纯化,其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(1∶1)作为洗脱液。

  向240mg(0.94mmol)2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯在甲醇(6ml)和水(6ml)中的溶液中加入189mg(4.70mmol)氢氧化钠。将混合物在室温下搅拌过夜。通过加入浓盐酸水溶液将溶液调节至pH=3-4。随后,反应混合物用氯仿萃取。合并有机相,经硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去溶剂,残余物不经进一步纯化用于下一合成阶段。

  向200mg(0.76mmol)2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸在吡啶(10ml)中的溶液中加入168mg(0.88mmol)N2-甲基-5-(三氟甲基)吡啶-2,3-二胺和168mg(0.88mmol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)。将混合物在80℃下搅拌过夜。随后,将反应混合物冷却至室温,加入水并用乙酸乙酯萃取。合并有机相,经硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去溶剂,将残余物溶于乙酸(15ml)中。将混合物在100℃搅拌过夜并冷却至室温,加入水(20ml)并通过加入饱和碳酸氢钠溶液将混合物调节至pH=7-8。然后将混合物用乙酸乙酯萃取两次。合并有机相,减压蒸馏除去溶剂。残余物通过制备型薄层色谱法进行纯化,其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(3∶1)作为洗脱液。

  在0℃下,向90mg(0.23mmol)2-[2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶在二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入163mg(0.95mmol)间氯过氧苯甲酸(mCPBA)。将混合物在室温下搅拌过夜。随后,溶液通过加入二氯甲烷(50ml)进行稀释并用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤。除去有机相,经硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去溶剂,残余物通过制备型薄层色谱法进行纯化,其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(1∶1)作为洗脱液。

  将31g(134mmol)2-溴-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯和24.4g(200mmol)二乙基二硫醚溶于620ml四氢呋喃中并冷却至-78℃。向该溶液中滴加i00ml(2M的THF溶液,200mmol)二异丙基氨基锂(LDA),并将反应混合物在-78℃下搅拌30min。通过加入饱和氯化铵溶液终止反应。分离各相,水相用每次300ml乙酸乙酯萃取三次。合并有机相,经硫酸镁干燥并过滤。在减压下蒸馏除去溶剂,残余物通过柱色谱纯化法进行纯化,其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度作为洗脱液。得到28.5g(97.3mmol)2-溴-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯。将其溶于300ml甲醇中并将溶液冷却至0℃。然后加入300ml(2N的水溶液,600mmol)氢氧化钠,将混合物在室温下搅拌1h。将混合物在旋转蒸发仪上浓缩,并通过加入1N HCl中和。然后,将其用乙酸乙酯萃取。在减压下蒸馏除去溶剂,得到目标化合物。

  向9.02g(34.0mmol)2-溴-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸在吡啶(50ml)中的溶液中加入5.00g(26.1mmol)N3-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3,4-二胺和5.01g(26.1mmol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)。将混合物在室温下搅拌三天。随后,在减压下蒸馏除去溶剂,将残余物溶于乙酸(50ml)中。将混合物在100℃下搅拌6h,冷却至室温,用水浆化,然后通过吸滤器过滤并干燥,从而获得目标化合物。

  向10.3g(24.5mmol)2-[2-溴-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶在二氯甲烷(100ml)中的溶液中加入4.64ml(122mmol)甲酸和15.1ml(172mmol,35%的水溶液)过氧化氢。将混合物在室温下搅拌过夜,并通过加入饱和硫代硫酸钠溶液终止反应。除去有机相,经硫酸钠干燥并过滤,通过在减压下除去溶剂得到目标化合物。

  在保护性气氛下,首先加入200mg(0.44mmol)2-[2-溴-5-(乙基磺酰基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶、92.0mg(0.44mmol)2-(环己-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷和15.3mg(0.01mmol)四(三苯基膦)钯。然后加入3.5ml脱气的二噁烷和1.8ml脱气的碳酸钠水溶液(1M)。将混合物在92℃下搅拌过夜。冷却后,在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物溶于二氯甲烷中并用水洗涤。除去有机相,经硫酸镁干燥并过滤,在减压下蒸馏除去溶剂。粗产物通过柱色谱纯化法进行纯化,其中使用环己烷/丙酮梯度作为洗脱液。

  首先将143mg(0.31mmol)2-[2-(环己-1-烯-1-基)-5-(乙基磺酰基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶加入高压釜中的20ml甲醇中。然后加入50mg(0.04mmol,10%)钯炭,并将混合物在5巴的氢气气氛下搅拌16h。在压力均衡并除去氢气气氛后,将混合物通过硅藻土过滤并在减压下蒸馏除去溶剂。粗产物通过柱色谱纯化法进行纯化,其中使用环己烷/丙酮梯度作为洗脱液。

  首先将1g(5.2mmol)3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲醛加入10ml二甲基甲酰胺(DMF)中并冷却至0℃。然后加入0.34g(5.2mmol,溶于10ml DMF中)叠氮化钠,将混合物在室温下搅拌4h。通过加入100ml水终止反应。然后用每次100ml乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤,经硫酸钠干燥并过滤,并在减压下除去溶剂。粗产物不经进一步纯化即使用。

  [2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]氨基甲酸叔丁酯

  向800mg(3.5mmol)2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸在叔丁醇(20ml)中的溶液中加入1.3g(4.72mmol)二苯基叠氮磷酸酯(DPPA)和1.5g(14.8mmol)三乙胺。将混合物在80℃下搅拌过夜,冷却并在减压下浓缩。然后加入100ml水,混合物用每次150ml乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤,经硫酸钠干燥并过滤,并减压除去溶剂。粗产物通过柱色谱纯化法进行纯化,其中使用乙酸乙酯/石油醚梯度(1∶3->1∶1)作为洗脱液。

  向400mg(1.3mmol)[2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]氨基甲酸叔丁酯在二噁烷(10ml)中的溶液中加入10ml浓盐酸。将混合物在室温下搅拌过夜,然后在减压下浓缩至干。粗产物不经进一步纯化即使用。

  向130mg(0.66mmol)2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-胺在甲苯(10ml)中的溶液中加入280mg(1.3mmol)3-叠氮基-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲醛和970mg(3.4mmol)异丙醇钛。首先将混合物在50℃下搅拌5h,然后在100℃下搅拌1h。冷却至室温后,加入100ml水,并且混合物用每次100ml乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤,经硫酸钠干燥并过滤,并减压除去溶剂。粗产物通过柱色谱纯化法进行纯化,其中使用乙酸乙酯/石油醚梯度(1∶2)作为洗脱液。MS(ESI):368[(M+H)+]

  将80mg(0.22mmol)2-[2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-6-(三氟甲基)-2H-吡唑并[4,3-b]吡啶于二氯甲烷(10ml)的溶液冷却至0℃,并加入173mg(1.5mmol,35%的水溶液)过氧化氢和50mg(1.1mmol)甲酸。将混合物在室温下搅拌5h,并加入50ml二氯甲烷稀释,然后用饱和硫代硫酸钠溶液和饱和碳酸氢钠溶液洗涤。除去有机相,经硫酸钠干燥并过。

本站文章于2019-11-05 23:43,互联网采集,如有侵权请发邮件联系我们,我们在第一时间删除。 转载请注明:作为害虫防治剂的杂环烯衍生物的制作方法
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